Nature子刊：胆是乳腺癌假冒

专文 | xiao xia编辑 | 王多鱼排版 | 水相类

高精血症是绝经后女性患肝癌的独立危险因素，服用他汀类本品（最常用的增加低密度脂蛋白精的本品）对肝癌病人有好处。然而，精对肝癌愈演愈烈前提的冲击尚无实际上清楚。

精是蛋白膜的基本组成部分，蛋白要转化就要多多合成或吸取精。已经确定 27-羟基精（27HC），一种丰富的循环精诱导，作为SERM（选择性雌二醇受体调节剂）发挥功用。因此，他汀类本品对 ER （雌二醇受体）HIV肝癌病人的效用有可能也许增加了27HC的产生。但是对于ER有性肝癌消失了一个悖论。这些肝癌不举例来说雌二醇，但高精仍与其经常性高血压有关，这表明有可能有不同的前提在起功用。

2021年8月24日，杜克大学药学院的研究者人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了并作：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究者论文。

该研究者表明，长期暴露于精诱导27-羟基精（27HC），使那些表现显露蛋白摄入和/或上皮蛋白催化增加的蛋白猎食下来，这些蛋白高传达线或失踪负调节特异性GPX4，辨识显露更强的移转到能够，使它们在从原始部位迁移时无懈可击。该研究者确定了肝癌蛋白运用精来反抗失踪的前提，有望作为肝癌治疗的靶标。

研究者工作团队首先评估了27HC对ERHIV肝癌蛋白（MCF7）蛋白在去除外源的菌种（CFS）与实际上菌种（FBS）中都的活性冲击。他们推论到在CFS中都，27HC倡导蛋白转化和高井形成；在FBS中都，27HC则起抑制功用。然而，27HC实际上抑制ER有性蛋白系的转化、迁移和高井形成。进一步实验表明27HC在ER有性蛋白中都的主要功用是抑制精合成/摄入。

高精血症是一种慢性疟疾，研究者工作团队构建了慢性27HC刺激的选择性蛋白系。在不实际上27HC的只能，敏感蛋白和选择性蛋白的总体转化能够类似于。然而，当移植到在激素体中都时，选择性蛋白系比敏感蛋白更具致瘤性。在这些体内研究者中都，在并未外源性27HC的只能在激素中都转化，这表明推论到的致瘤性增加不是27HC的直接功用的结果，而是因为蛋白对27HC抗转化功用很强选择性。

整整研究者工作团队评估了对 27HC产生选择性的潜在机械前提以及它们如何倡导癌蛋白恶性转化。结果表明，在根基条件下，编码精/上皮蛋白合成过程中都最重要调控解决办法的mRNA仍然并未变化，在敏感蛋白和选择性蛋白中都，27HC仍然是它们传达的有效类固醇。然而，所有被侦测的27HC选择性的蛋白都吸取了大量的中都性上皮蛋白，以蛋白质脂滴 （LD） 的形式储存，表明为了抵消27HC对精和上皮蛋白合成的抑制功用，27HC选择性蛋白有不会增加它们摄入中都性上皮蛋白的能够。这些结果表明，增加的上皮蛋白摄入和在较小素质上的上皮蛋白催化，是蛋白对27HC抗转化功用很强选择性的特征。27HC选择性蛋白的上皮蛋白吸取预计也会给蛋白带来相当大的代谢阻碍。最近，已经表明蛋白可以通过直接参与 GPX4 （磷脂谷胱甘肽吡咯物酶4） 依赖性抗氧化都能和/或调低主要职责上皮蛋白氧化的酶的传达来耐受上皮蛋白依赖性阻碍。因此，研究者工作团队认为27HC选择性癌蛋白有不会增加正向线或失踪的阻抗。整体而言，导致GPX调低的调节前提的摧毁稳定了GPX4的传达水平。这种活性，连同通过调节与上皮蛋白吡咯相关的遗传物质的传达而增加对GPX4通路的阻碍。重要的是，这些研究者表明，对线或失踪的选择性是移转到蛋白的一个特征，并证明敲低GPX4削弱了长期暴露于27HC的蛋白在其他不足之处强化的致瘤和移转到活性。总之，这项工作强调了线或失踪在生长和移转到中都的普遍重要性，并表明血脂异常/高精血症通过选择对线或失踪很强选择性的蛋白来冲击肝癌的发病前提。论文文档：