Alzheimer's & Dementia：ApoE4基因是如何损害大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

脂蛋白E（ApoE）是脑的一种传达服务项目。它为小脑提供者重要的脂质，包括多不饱和葡萄糖，而多不饱和葡萄糖是小脑周围线粒体线粒体膜的当今世界。此外，某些不饱和葡萄糖被转化为所谓的内源性可抑制。这些内源性讯号化学键调节神经系统的许多特性，如记忆，但也操纵免疫反应，从而保护小脑尽量减少病症变。

ApoE通过一种叫做sortilin的线粒体膜肽穿过小脑。在一个称为内吞抑制作用的步骤中，sortilin与ApoE结合并通过线粒体线粒体膜内陷将其空运到小脑之下。ApoE和sortilin的相互抑制作用对我们的小脑身心健康有根本性制约：如果没更多多的多不饱和葡萄糖穿过蓝灰色线粒体，它们就但会开始消耗，变得容易引起病症变反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。人类文明有三种基因突变：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在空运上皮线粒体的特性上没什么多种不同。与sortilin结合的能够在所有突变中也是相近的。然而，携带E4突变的人复发老年痴呆症的效用是E3突变的人的12倍。大约15%的人携带ApoE4。

多年来一直在赫尔姆霍兹协但会（MDC）的维克多·格勒布鲁克化学键大学医院研究成果神经退行性疾病症的发展，柏林约翰特医科大学和哥本哈根大学的教授怀特·格林戈（Thomas Willnow）声称：“为什么ApoE4显着上升阿尔茨海默氏症的效用是阿尔茨海默氏症研究成果的当前疑问之一？”

ApoE4阻扰了sortilin的循环

格林戈实验室的一项研究成果为ApoE4对小脑造成如此危险的原因提供者了一种似乎的解释。这项研究成果最近发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Brown Dementia）刊物上。研究成果推断出，在E3突变体中，内吞抑制作用平稳：Sortilin与上皮线粒体脂蛋白ApoE3结合。在小脑内沉积它的货物后，sortilin来到到线粒体微小与重新ApoE结合。这个步骤每天内多次重复许多次，从而为小脑提供者更多数量的必需葡萄糖。

然而，当无关ApoE4时，它就但会暂缓。如果sortilin与ApoE4结合并将其空运到小脑之下，肽就但会在线粒体质汇聚。它不能来到到线粒体微小，内吞抑制作用步骤自然而然暂缓。再度，被转化的葡萄糖越来越少，白质线粒体无法保护自己，从而发炎。因此，随着阿兹海默步骤的开始，它们很容易受到线粒体死亡的制约，并再度死亡。因此，复发阿尔茨海默氏症的效用急剧上升。

格林戈解释说是，他们采用了一个定制的兔子基本概念来模拟人类文明的上皮线粒体人体内，他的团队通过育成能产生人类文明ApoE举例来说是ApoE3或ApoE4的大豆兔子来借助这一点。然后，他们采用晶体学分析法（一种分析原子和化学键的技术）研究成果了兔子小脑的上皮线粒体组合而成。他们推断出ApoE3的兔子小脑中的上皮线粒体组分是身心健康的，不饱和葡萄糖和内源性可抑制含量更多。

相比之下，E4动物基本概念的脑线粒体没受益更多的上皮线粒体。在显微镜下，研究成果其他部门看得见ApoE4动物基本概念的线粒体膜粘液被卡在小脑内，这些线粒体膜粘液通常将sortilin从线粒体之下带回线粒体微小，这表明脂蛋白e4致使肽汇聚。

一种潜在的阿尔茨海默病症治疗法早先

格林戈声称，这一推断出似乎为治疗法阿尔茨海默氏症的新策略提供者了基础。复发有E4突变的人可以用一种有效组分来治疗法，这种有效组分可以防止ApoE4致使肽sortilin结块。这种有效组分已经在小脑培植中进行了测试者。

目前，格林戈在MDC的实验室与丹麦哥本哈根大学的生理学研究成果中心共同，作出贡献开发计划这样一种治疗法方法。格林戈声称：“如果我们成功开发计划显现出这样一种药物，检验ApoE4似乎是有意义的。然后我们就可以采取预防措施，防止有遗传效用的人的蓝灰色线粒体受到炎性损伤。但在那之前，我宁愿不并不知道我有什么ApoE举例来说是。”

重构显现原文：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Brown dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.